氮酮用量对莫诺苯宗乳膏离体透皮吸收的影响?

    研究渗透吸收促进剂氮酮用量对莫诺苯宗乳膏体在外经皮渗透的影响，并拟定氮酮的最佳浓度。方法以30%乙醇－水溶液为接收液，小鼠离体皮肤为屏障，采用改良的Franz扩散池进行体外渗透实验，HPLC法测定接收液中莫诺苯宗的含量。结果24h内，不同浓度的氮酮对莫诺苯宗乳膏透皮吸收均有一定的促进作用，其促渗作用为2%氮酮>5%氮酮>1%氮酮>0氮酮。结论氮酮能促进莫诺苯宗乳膏中莫诺苯宗的透皮吸收，以2%的氮酮促透效果最佳。
    莫诺苯宗（Monobenzone）为一种强效的祛斑剂， 用于治疗色素沉着过度，如各种色斑、老年斑、黑色素瘤等，具有毒性低、疗效好的优点，临床上通常将其制成软膏或搽剂，已收载于美国药典。中国目前尚未生产。在外用制剂中，常用的渗透促进剂有二甲基亚砜、丙二醇、氮酮和萜类物质等。氮酮以使用浓度低、促透效果好、无毒无剌激等优点而被广泛应用。为此，研制了莫诺苯宗乳膏，并探讨了氮酮对莫诺苯宗乳膏的经皮渗透作用。
    氮酮是一种高效、无毒、无刺激性的皮肤渗透促进剂，其渗入皮肤中能影响表皮角质层中扁平角化细胞的有序叠集结构，也作用于细胞间脂质双分子层，使其致密性改变，增加脂质流动性，从而增加药物的渗透性。氮酮对许多药物的皮肤渗透有促进作用，其作用受药物的理化性质及所用介质的影响，且同其浓度无必然联系。 2%氮酮对莫诺本宗乳膏促渗作用大于5%氮酮，证明氮酮对莫诺本宗乳膏的促渗作用存在最佳浓度，并非与浓度呈正相关。 莫诺苯宗不溶于水，溶于有机溶剂。选取加样回收率为指标，分别对不同接收液（生理盐水、生理盐水+5%乙醇、生理盐水+10%乙醇、生理盐水+15%乙醇、生理盐水+20%乙醇、生理盐水+30%乙醇、生理盐水+50%乙醇1∶1混合）进行筛 选， 结果表明：生理盐水与30%乙醇混合液的加样回收率的相对标准偏差最小，对莫诺苯宗的溶解性能最好，为最佳接收液。在体外渗透实验中，磁力搅拌器转速的范围通 常为100～500r·min－1。为确定最佳转速，分别考察了水浴37±1℃条件下， 不同转速（100、250、500r·min－1）时莫诺本宗乳膏的透皮吸收情况，数据显示：不同转速对莫诺本宗乳膏透皮吸收未产生显著影响，因此，为了更好地模拟体内环境，将搅拌 器转速定为100r·min－1 。此外，实验中，要保证。接收液液面充分接触到离体鼠皮，需防止气泡的产生； 定时补充的接收液需与透皮装置中的接收液保持温度一致，以免影响透皮效果。